Deux enfants et leur mère emménagent dans la maison de leur grand-père, un vieil excentrique qui vivait reclus. Alors que d'étranges phénomènes se produisent dans la ville, ils ne tardent pas à se rendre compte que leur ancêtre était en réalité Egon Spengler, l'un des quatre chasseurs de fantômes qui, en 1984, ont sauvé New York...

Emily, une collégienne, reçoit un chien en cadeau. Rien d'extraordinaire à première vue. Sauf que Clifford, le chien, est rouge et grandit très vite au point de devenir aussi gros qu'un T-Rex.

Spider-Man n'est plus un héros. C'est en tout cas ce que pensent les habitants de New York, après le coup monté par Mysterio, le super vilain que l'Araignée a battu dans le précédent film. Chassé car considéré comme un danger sur pattes, Spidey trouve refuge chez Doctor Strange qui essaye d'arranger la situation.