Un mystérieux agent pathogène provoque une épidémie zombie à Las Vegas. Le gouvernement américain décide alors de totalement isoler la ville. Des mois plus tard, un groupe de mercenaires prend le risque de pénétrer dans la cité en ruine afin de dérober le contenu d'un coffre dans un casino, s'exposant ainsi à des milliers de zombies affamés...

Produit et supervisé de près par le duo à l'origine de La Grande Aventure Lego et du Spider-Man : New Generation, Les Mitchell contre les Machines raconte comment une famille un peu dysfonctionnelle se retrouve à devoir affronter une intelligence artificielle bien décidée à prendre le contrôle de la planète.