Emily, une collégienne, reçoit un chien en cadeau. Rien d'extraordinaire à première vue. Sauf que Clifford, le chien, est rouge et grandit très vite au point de devenir aussi gros qu'un T-Rex.

Deux enfants et leur mère emménagent dans la maison de leur grand-père, un vieil excentrique qui vivait reclus. Alors que d'étranges phénomènes se produisent dans la ville, ils ne tardent pas à se rendre compte que leur ancêtre était en réalité Egon Spengler, l'un des quatre chasseurs de fantômes qui, en 1984, ont sauvé New York...